Selbsthilfegruppe für die gm1 gangliosidose
zusammen sind wir stärker
GM1-Gangliosidose ist eine degenerative Gehirnerkrankung.
Wir suchen Betroffene, um uns gegenseitig auszutauschen, informieren und unterstützen und auch als Ansprechpartner für Forschungsprojekte und Ärzte.
GM1-Gangliosidose
Die Krankheit tritt in allen Ethnien auf, die weltweite Prävalenz ist aber nicht bekannt. Die Prävalenz unter Lebendgeborenen wird auf 1:100.000-200.000 geschätzt. Hohe Prävalenzen wurden in Malta, Brasilien, Zypern und in Populationen der Roma gefunden.
Abhängig vom Erkrankungsalter werden 3Typen der GM1-Gangliosidose unterschieden: Eine schwere, schnell progrediente infantile Form mit Beginn vor dem 6. Lebensmonat (Typ 1 GM1-Gangliosidose), eine spät-infantile oder juvenile Form mit Beginn im Alter zwischen 7 Monaten und 3Jahren, mit verzögerter motorischer und kognitiver Entwicklung (Typ 2 GM1-Gangliosidose), und eine adulte, chronische Form mit späten Beginn im Alter zwischen 3 und 30 Jahren und primär generalisierter Dystonie (Type 3 GM1-Gangliosidose) (s. diese Termini). Die Schwere der Erkrankung scheint in Beziehung zur Restaktivität der Beta-Galaktosidase zu stehen.
Ursache der Krankheit sind Mutationen im GLB1-Gen (3p22.3), das für die Beta-Galaktosidase kodiert. Mehr als 165 ursächliche Mutationen wurden bisher gefunden. Der Enzymmangel führt zu toxischer Anhäufung von Gangliosiden in den Körpergeweben, vor allem im Zentralnervensystem (ZNS).
Durch das breite klinische Spektrum der Erkrankung kann deren Diagnose erschwert sein. Der klinische Verdacht beruht auf Zeichen der Speicherung, wie Vergröberung des Gesichtes, Hypertrophie des Zahnfleisches, kirsch-rote Makula, Vergrößerung innerer Organe, Dysostose und psychomotorische Retardierung. Gute orientierende Tests sind der periphere Blutausstrich (Suche nach vakuolisierten Lymphozyten) und die Analyse der Oligosaccharide im Urin. Im Knochenmark werden Gaucher-ähnliche Schaumzellen gefunden. Durch Bestimmung der Aktivität der Beta-Galaktosidase und/oder DNA-Analyse wird die Diagnose bestätigt. Ausgeschlossen werden muss ein kombinierter Mangel von Beta-Galaktosidase und Neuraminidase.
Differentialdiagnosen sind Mukopolysaccharidosen, Sphingolipidosen und Oligosaccharidosen.
Eine vorgeburtliche Diagnostik in Chorionzotten- oder Amnionzellen ist durch Bestimmung der Beta-Galaktosidase-Aktivität oder, bei in der Familie bekannter Mutation, durch DNA-Analyse möglich.
Den betroffenen Familien soll eine genetische Beratung angeboten werden. Die GM1-Gangliosidose wird autosomal-rezessiv vererbt.
Die Patienten mit GM1-Gangliosidose werden symptomatisch und unterstützend behandelt. Die Reduktion der Enzymsubstrate ist für klinische Studien bei spät beginnenden Formen ein möglicher therapeutischer Ansatz.
Die Prognose wird durch die klinische Form der GM 1-Gangliosidose bestimmt, sie ist bei der schweren infantilen Form sehr ungünstig und bei der adulten chronischen Form unterschiedlich.
Gutachter: Dr Anna CACIOTTI - Dr Amelia MORRONE - Letzte Aktualisierung: April 2006
Gangliosidose à GM1
La gangliosidose à GM1 est une maladie de surcharge lysosomale caractérisée par une déficience de la ß-galactosidase du point de vue biochimique, et par un large spectre de traits neuro-viscéraux, ophtalmologiques et dysmorphiques du point de vue clinique.
La maladie a un caractère pan-étnique mais la prévalence à l'échelle de la planète est inconnue. La prévalence à la naissance est estimée de 1/100 000 à 1/200 000. On a constaté une prévalence élevée à Malte et au Brésil ainsi que dans les populations chypriotes et roms.
Il existe trois types de gangliosidose GM1, reposant sur l'âge d'apparition : une forme infantile grave d'évolution rapide débutant avant 6 mois (gangliosidose à GM1 type 1), une forme d'apparition plus tardive dans l'enfance, entre 7 mois et 3 ans (gangliosidose à GM1 type 2) et une forme chronique de l'adulte d'apparition plus tardive, entre 3 et 30 ans (gangliosidose à GM1 type 3) caractérisée par une dystonie généralisée (voir ce terme). Le degré de gravité de la maladie semble être lié au niveau d'activité de la ß-galactosidase.
La maladie est causée par des mutations sur le gène GLB1 (3p22.3) codant pour la ß-galactosidase. A ce jour, plus de 165 mutations ont été identifiées. Une déficience de l'activité enzymatique entraîne une accumulation toxique de gangliosides dans les tissus, et notamment dans le système nerveux central (SNC).
La maladie peut être difficile à diagnostiquer du fait de son large spectre clinique. La suspicion clinique repose sur les signes de surcharge comme l'épaississement des traits du visage, l'hypertrophie gingivale, une macula rouge-cerise, une viscéromégalie, une dysostose et un retard psychomoteur. Un frottis sanguin périphérique (à la recherche de lymphocytes vacuolés) et la recherche d'oligosaccharides dans les urines permettent d'orienter le diagnostic. Des cellules spumeuses comme dans la maladie de Gaucher ont été rapportées lors d'un examen de la moelle osseuse. Le diagnostic est confirmé par des tests biochimiques de l'activité de la ß-galactosidase et/ou par l'analyse moléculaire. Une déficience secondaire du gène GLB1 associée à une déficience de la neuraminidase (NEU1) (à l'origine de la galactosialidose, voir ce terme) est à exclure.
Le diagnostic différentiel inclut les mucopolysaccharidoses, les sphingolipidoses et les oligosaccharidoses (voir ces termes).
Quand des mutations ont été identifiées chez un cas index, un diagnostic anténatal peut être mené grâce à une analyse de l'activité de la ß-galactosidase et/ou l'analyse moléculaire du gène GLB1 dans les cellules des villosités choriales ou dans le liquide amniotique.
La gangliosidose à GM1 est une maladie autosomique récessive. Le conseil génétique devrait être offert aux familles affectées.
Le traitement est symptomatique et vise à accompagner les patients. Une thérapie de réduction du substrat est une approche envisagée dans les essais cliniques pour les cas d'apparition tardive.
Le pronostic dépend du type de gangliosidose à GM1. Il est très mauvais dans sa forme infantile et varie dans sa forme chronique de l'adulte.
Editeur(s) expert(s)
Dr Anna CACIOTTI
Dr Amelia MORRONE
Dernière mise à jour : Mai 2012
GM1-Gangliosidose
Epidemiology
The disorder is panethnic but worldwide prevalence is not known. Prevalence at birth is estimated to be approximately 1:100,000 to 200,000 live births. High prevalence has been found in Malta and Brazil, and in the Cypriot and Roma populations.
Clinical description
There are three types of GM1 gangliosidosis based on the age of onset: a severe rapidly progressive infantile form with onset before six months of age (type 1 GM1 gangliosidosis), a late infantile or juvenile form with onset between seven months and 3 years of age with delayed motor and cognitive development (type 2 GM1 gangliosidosis), and an adult, chronic form with late onset between 3 and 30 years of age (type 3 GM1 gangliosidosis) characterized primarily by generalized dystonia (see these terms). Disease severity appears to be related to the level of beta-galactosidase activity.
Etiology
The disorder is caused by mutations in the GLB1gene (3p22.3) coding for beta-galactosidase. To date, more than 165 mutations have been identified. Deficient enzyme activity leads to toxic accumulation of gangliosides in body tissues, and particularly in the central nervous system (CNS).
Diagnostic methods
Diagnosis may be difficult due to the wide clinical spectrum of the disease. Clinical suspicion is based on signs of storage such as facial coarsening, hypertrophic gums, cherry-red macula, visceromegaly, dysostosis and psychomotor delay. Peripheral blood smear (testing vacuolated lymphocytes) and urine oligosaccharides are good orientation tests. Gaucher-like foam cells have been reported on bone marrow examination. Diagnosis is confirmed by biochemical assay of beta-galactosidase activity and/or by molecular genetic testing. A secondary combined defect of both GLB1 and neuraminidase (NEU1) (causing galactosialidosis; see this term) has to be excluded.
Differential diagnosis
Differential diagnosis includes mucopolysaccharidoses, sphingolipidoses and oligosaccharidoses (see these terms).
Antenatal diagnosis
Prenatal diagnosis can be performed by analysis of beta-galactosidase activity and/or by GLB1molecular analysis in either chorionic villus (CV) cells or amniotic fluid cells, if mutations are identified in an index case.
Genetic counseling
GM1 gangliosidosis is an autosomal recessive disease. Genetic counseling should be provided to affected families.
Management and treatment
Treatment for patients with GM1 gangliosidosis is symptomatic and supportive. Substrate reduction therapy is a potential approach for clinical trials in late-onset forms.
Prognosis
Prognosis depends on the type of GM1 gangliosidosis and is extremely poor in the severe infantile form and variable in the chronic adult form of the disease.
Expert reviewer(s): Dr Anna CACIOTTI - Dr Maria Alice DONATI - Dr Amelia MORRONE - Last update: May 2012